• Inicialmente como “ansiolíticos no barbitúricos”.
  • Paro respiratorio, mortalidad –> menor y rara.
  • Más prescritas a nivel mundial.

Principios:

  • Efectos: Sedantes, hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivantes –> Aumenta el efecto inhibitorio GABA.
  • Se inhibe el receptor GABA específico de Benzodiazepinas, a nivel de los canales cloruro –> incrementan el flujo intracelular de iones cloruro hiperpolarizando la célula. Este efecto “malla” disminuye el inicio de potencial de acción a nivel neuronal –> inhibiendo la transmisión neuronal.
  • Existen 3 receptores de Benzodiazepinas distribuidos a nivel central y periférico.
  • Benzodiazepinas clásicas –> no selectivas, efectos clínicos amplios. Nuevas selectivos con un receptor único (subtipo).

Farmacocinética:

  • Absorción rápida, IM (Clorodiazepóxido, Diazepam) uso limitado y absorción errática, Lorazepam y Midazolam mejor absorción IM.
  • Distribución rápida a través de la BHE. Alta unión a proteínas en sangre.
  • Todas son metabolizadas en el hígado.
  • Salvo Lorazepam que es inactivada por glucoronido soluble en agua, el resto es metabolizada a nivel de Citocromo p450.
  • Eliminación larga de vida media, excretada lentamente.
  • Ancianos –> Afección en el metabolismo de Citocromo p450 +  DHC ==> Eliminación menor y más prolongada. Si Cimetidina o Etanol ==> más daño en Citocromo p450 en donde se afecta más la vida media de las Benzodiazepinas.

Clínica:

  • Depresión del SNC, sedación media a coma.
  • Depresión respiratoria –> dada por obstrucción de VA alta e incremento de resistencia de VA superior y pérdida de tono muscular –> apnea central. Depresión respiratoria +++ –> rara (BZD + Opioides).
  • Hipotensión es rara.
  • Ataxia más común –> 90% pacientes (niños).
  • Acidosis Láctica! –> Ojo daño renal y hepático. Esto ocurre en contexto de BZD + Propilenglicol.

Diagnóstico:

  • BDZ Orina –> ayuda pero no es necesario tomar muestra, procesan algunas BZD (no procesan las más frecuentes).
  • Flumazenil –> No administrado de rutina, sobretodo si hay ingesta de tricíclicos.

Manejo:

  • A B C D E
  • Flumazenil: Antagonista competitivo a nivel de receptor de BZD, no uso rutinario. Se ha descrito convulsiones y PCR con uso de Flumazenil, puede aparecer abstinencia aguda en pacientes usuarios de BZD, además disminuye umbral convulsivante.

Dosis inicial 0,2mg IV en 30 segundos, 2a dosis de 0,2 mg –> 1mg. Duración de acción (0,7-1,3 horas) 65% pacientes –>  “resedación”.

Zolpidem:

  • Actúa en receptores específicos y selectivos de BZD.
  • Ansiolítico moderado, relajante muscular, propiedades anticonvulsivantes.
  • Trastornos de memoria, trastornos visuales, amnesia global transitoria, alucinaciones. –> uso crónico.
  • Soporte: dosis tóxica –> 40 veces la terapéutica.

Eszopiclona:

  • Isomero S de Zopiclona, mecanismo no del todo descrito –> implica receptores GABA o unión con receptor BZD.
  • Absorción rápida, peak en 1 hora, vida media de 6 horas. Metabolizada en el hígado. 3mg dosis habitual.
  • RAM –> Mareos, nauseas, boca seca, vómitos. Alucinaciones visuales y auditivas.
  • Depresión SNC en el anciano.
  • Dosis 210mg –> síntomas moderados.
  • Soporte.

Medicamentos de venta libre para dormir (EEUU):

  • EEUU –> Difenhidramina o doxolamina.
  • Antihistamínicos –> Propiedades hipnóticas, anticolinérgicas y anestésico local débil. Actúan como antagonistas competitivos de receptores H1 –> sedación por inhibición de acción de acetilcolina en receptores muscarínicos a nivel del SNC.
  • Metabolismo a través de Citocromo p450. Vida media 4 horas. Alta unión a Proteínas con amplios volúmenes de distribución.
  • Compromiso de conciencia más frecuente con sobredosis de difenhidramina. Convulsiones y síntomas anticolinérgicos. Bloqueador de canales de sodio con taquicardia con complejo ancho.
  • Intoxicación severa –> Convulsiones y Rabdomiolisis.
  • Manejo: Soporte.

Bibliografía: